Помещение библиотеки было пристроено к северному фасаду собора в 1503-1508 годах для хранения манускриптов из собрания Э. С. Пикколомини - архиепископа Сиенского и будущего папы Пия II. Фрески в интерьере выполнены знаменитым мастером эпохи Возрождения Пинтуриккьо.